Lo studio costituisce una svolta nella comprensione della causa alla base dell’infertilità maschile e offre la speranza di migliori opzioni di trattamento per i pazienti in futuro.
Lo studio, pubblicato il 10 Gennaio 2022 su Nature Communications, mostra che le mutazioni ereditate dal padre o dalla madre giocano un ruolo importante in questa condizione medica.
Gli esperti hanno scoperto che le mutazioni che si verificano durante il processo riproduttivo, quando il DNA di entrambi i genitori viene replicato, possono causare infertilità negli uomini più avanti nella vita.
Si spera che questa nuova conoscenza aiuterà a fornire più risposte in futuro sulla causa e sulle migliori opzioni di trattamento disponibili per le coppie sterili.
Il professor Joris Veltman, preside del Biosciences Institute dell’Università di Newcastle, nel Regno Unito, ha condotto la ricerca che ha coinvolto pazienti del Newcastle Fertility Center e del Radboud University Medical Center nei Paesi Bassi.
Questo è un vero cambiamento di paradigma nella comprensione delle cause dell’infertilità maschile. La maggior parte degli studi genetici esamina le cause di infertilità ereditaria recessiva, per cui entrambi i genitori sono portatori di una mutazione in un gene e l’infertilità si verifica quando il figlio riceve entrambe le copie mutate, causando problemi con la loro fertilità.
Tuttavia, la ricerca condotta dall’Università di Newcastle ha fatto emergere che le mutazioni che si verificano quando il DNA viene replicato durante la riproduzione nei genitori svolgono un ruolo significativo nell’infertilità nei loro figli.
“Al momento, non comprendiamo la causa alla base della maggior parte degli uomini sterili e si spera che questa ricerca aumenterà la percentuale di uomini per i quali possiamo fornire risposte”.
Joris Veltman, preside del Biosciences Institute dell’Università di Newcastle.
Gli scienziati hanno raccolto e studiato il DNA di una coorte globale di 185 uomini sterili e dei loro genitori. Hanno identificato 145 rare mutazioni che alterano le proteine che potrebbero avere un impatto negativo sulla fertilità maschile.
Ben 29 delle mutazioni colpiscono i geni direttamente coinvolti nei processi legati alla spermatogenesi – il processo di sviluppo degli spermatozoi – o altri processi cellulari legati alla riproduzione.
Gli esperti hanno identificato mutazioni nel gene RBM5 in più uomini sterili. Precedenti ricerche condotte sui topi hanno dimostrato che questo gene svolge un ruolo nell’infertilità maschile.
È importante sottolineare che queste mutazioni causano principalmente una forma dominante di infertilità, in cui è richiesto un solo gene mutato.
Di conseguenza, c’è una probabilità del 50% che l’infertilità causata da queste mutazioni venga trasmessa al figlio dell’uomo (se si utilizzano le tecnologie di riproduzione assistita) e ciò può causare infertilità, in particolare nei figli maschi.
Milioni di bambini sono già nati attraverso approcci di riproduzione assistita a causa dell’infertilità. Questa ricerca indica che una percentuale significativa di questi bambini può ereditare l’infertilità dal padre.
Il professor Veltman ha dichiarato: “Se siamo in grado di ottenere una diagnosi genetica, allora possiamo iniziare a capire meglio i problemi di infertilità maschile e perché alcuni uomini infertili producono ancora sperma che può essere utilizzato con successo per la riproduzione assistita.”
Si stima che fino al 7% degli uomini sia affetto da infertilità e il 50% dei problemi di fertilità all’interno di una coppia eterosessuale siano dovuti all’uomo. In circa la metà dei casi di infertilità maschile, la causa è inspiegabile.
Andando avanti, gli scienziati vogliono espandere il loro lavoro studiando migliaia di pazienti e i loro genitori in un grande consorzio internazionale.
Proseguiranno la loro ricerca conducendo ulteriori studi sul ruolo che questi geni mutati recentemente identificati hanno sull’impatto della spermatogenesi e sulla fertilità generale negli esseri umani.
Con queste informazioni e la ricerca che altri gruppi stanno facendo, è possibile migliorare la consulenza per le coppie e consigliare quale sia la migliore linea d’azione per concepire, proponendo una procedura medica assistita appropriata o nei casi in cui nessuna è adatta , fornire alternative appropriate.
